3月27日,2024“中國科學十大進展”發布,華東師范大學劉明耀、杜冰、李大力團隊經過8年攻關,聯合兩家醫院臨床團隊合作開展的“異體CAR-T細胞療法治療自身免疫病”成果入選。

研究成果獲評科技日報社“2024年國際十大科技新聞”及“2024年國內十大科技新聞”

研究成果被Cell 期刊評為“2014-2024年”十年里程碑論文

研究成果入選Cell 期刊“2024年度最佳論文”(Best of Cell 2024)

研究成果被Nature 官網首頁頭條報道
此前,該成果已獲得“2024年中國醫藥生物技術十大進展”、“2024中國生命科學十大進展”、“兩院院士評選2024年中國十大科技進展新聞”、“2024年醫療界十大臨床突破”、科技日報社“2024年國際/國內十大科技新聞”等多項權威榮譽。Cell(《細胞》)期刊將其評為“2014-2024年”十年里程碑論文、“2024年度最佳論文”;Nature(《自然》)雜志網站罕見地將這篇Cell 文章推到了首頁頭條位置;國內外業界領軍人物紛紛對這一成果做出高度評價。
每個看得見的高光時刻,背后都是看不見的漫長蓄勢。

劉明耀在實驗室
“與傳統療法相比,我們研發的異體通用型CAR-T療法更像‘現貨’,患者將花費比原先低10倍不止的價格,經過更短的治療周期,有望治愈包含紅斑狼瘡在內的自身免疫疾病、白血病在內的腫瘤疾病以及實體瘤等。”華東師范大學生命醫學研究所所長,上海市調控生物學重點實驗室主任,上海邦耀生物創始人、董事長劉明耀教授說。
持續攻堅,科研成果最終要用于治病救人
“精準消滅”癌細胞,免去患者化療的痛苦,CAR-T細胞免疫療法為癌癥治療打開了新的大門,但120萬一針的“天價”卻讓人望而卻步。如今,劉明耀教授團隊的這一研究成果,有望將CAR-T細胞免疫療法降至10萬元以下。
正如當年青霉素改變感染性疾病治療格局,或許CAR-T療法在不遠的將來也能成為老百姓都能用得起的“抗癌藥”。
回望來時路,團隊在向科學高峰攀登的途中,留下了一連串閃耀的足跡。
作為原始創新的顛覆者、行業的引領者,團隊已在基因編輯和免疫細胞治療領域積累了多項全球領先的重要突破。如構建全新的非病毒定點整合PD1-CAR-T細胞,用于治療復發/難治性B細胞淋巴瘤,為癌癥治療帶來新的希望,相關成果2022年發表于Nature 雜志;又如用基因編輯自體造血干細胞,國際上率先治療β0/β0重度地中海貧血患者(Nature Medicine);再如在G-蛋白偶聯受體(GPCR)和腫瘤靶向免疫治療方面,揭示了多個GPCR家族成員調節腫瘤免疫逃逸的新機制,研發和系統闡明了多個GPCR受體抑制劑在腫瘤免疫治療中的潛在應用價值,為腫瘤免疫治療打開了新天地。
回國18年來,劉明耀帶領團隊以世界一流的科研成果解決全人類面臨的健康難題。團隊主持多項國家973和重大科學研究計劃項目,在基因編輯與細胞治療等領域持續深入探索。已在Science、Nature、Cell、Nature Medicine、Nature Biotechnology 等國際知名學術刊物上發表SCI論文450多篇,引用4萬多次,H-Index達到104。他也連續多年被評為高被引學者。團隊申請專利300多項,授權200余項,在生物醫藥領域取得了一系列國際領先的突破性科研成果。
回國“創業”,從無到有建設全新學科領域
團隊科研攻堅的故事,要從2006年說起。18年前,已獲美國德克薩斯農工大學終身正教授的劉明耀,受華東師大的邀請,回國從零開始籌建華東師大生命醫學研究所。早在20世紀80年代,劉明耀就踏上了留美求學之路。先后在美國馬里蘭大學、約翰·霍普金斯大學、加州理工學院、德州農工大學、德州大學休斯敦醫學院、安德森癌癥中心求學、任教。多年的留美經歷,讓劉明耀深知在生物醫學領域國內外的顯著差距。“回國發展生物醫學,是我一直深藏心底的愿望。2006年前后,華東師大優化學科布局,多次向我伸出橄欖枝。”劉明耀說。

華東師大生命科學學院樓
當時中國生命醫學領域的研究還比較落后,發展面臨很多困難,發表論文都非易事。華東師大生命科學學院主要以動物學、植物學、生態學等傳統學科為主,要建成一個全新的學科領域,難度可想而知。劉明耀“招兵買馬”,開始了回國后的第一次“創業”。
劉明耀的目標很明確,一是建設學科,把華東師大生命醫學有關的分子生物學、生物化學、細胞生物學等現代生命科學領域相關學科發展起來;二是搭建平臺,把國際上最新、最前沿的科研理念、技術帶到國內。而事業發展的關鍵,是通過引才育才搭建人才梯隊。
18年來,劉明耀始終將人才隊伍建設放在首要位置,立足科研實踐,在科技創新主戰場上培養和造就了一批高水平科研及技術人才。目前,已有6位國家杰青、10余位國家優青從團隊中涌現。
“盡可能地營造科研無憂的氛圍和生態,激發青年人才的內驅力,讓他們在廣闊的科研天地間,一茬接一茬茁壯成長。”劉明耀十分注重引導青年科學家,尤其是要求團隊的“海歸”人才,首先要心系人民事、肩扛國家責,主動擔負起時代賦予科研人的使命。

劉明耀與團隊成員在一起
放棄國外大學終身教職回國“創業”,劉明耀的人生選擇,也帶動了一批生命科學領域的海外科學家選擇歸國發展。很多已在國外工作多年的知名華人科學家受劉明耀之邀,來到華東師大擔任紫江講座教授,“除了短期交流學術,也讓他們親身感受中國的高速發展和在高水平前沿科技研究領域的需求和發展決心”。這批科學家中,有一些最終成為了劉明耀團隊的骨干,有的回國后擔當清華大學、上海交通大學、浙江大學、中山大學等高校生命醫學領域的領軍人物,為我國生命醫學近年來的快速發展注入強勁動力。
憑借著卓越的管理能力和國際視野,在尚無醫學院和附屬醫院的情況下,劉明耀用了十余年時間將華東師大臨床醫學學科帶至ESI全球排名前1%,生命科學學院整體上了一個臺階,建成了國內一流的生命科學研究和人才培養基地。
以“耀”為名,做全世界最好的基因細胞藥
3月的一個周六,前晚剛出差返滬的劉明耀,一早就出現在華東師大閔行校區生命科學學院的辦公室,與團隊成員討論科研問題,再趕去見一位投資人,緊接著回公司開項目推進會。他精力充沛、腳步飛快。對劉明耀來說,科研就是爭分奪秒,科技創新企業也需要全速前進。
原來,在從基礎研究到藥物研發的轉化過程中,劉明耀也完成了自己的第二次“創業”轉型。
“我們做生命醫學研究的,要把科研成果真正用于治病救人,轉化落地到服務國計民生的真實場景中,才是釋放出科研的最大價值。”劉明耀認為,創新的終極目標是造福老百姓,“我們不僅要做世界領先的基礎研究,也要把科研成果轉化為產品,做世界上最好的基因細胞藥。”

2013年,上海邦耀生物科技有限公司成立,初創團隊僅十余人,基本就是劉明耀在華東師大的研究團隊。“華東師大的政策支持,特別是對科技成果轉化的前瞻布局,為我們創業做轉化提供了沃土。”劉明耀說。

基于長期從事基礎研究所積累的核心科技,以及對行業前沿的深刻洞察,他將邦耀生物的重心放在將基因編輯技術和細胞治療相結合,開發突破性治療,造福人民健康上。以研發體系帶動產業布局,2019年,劉明耀成立了專注大分子和抗體創新藥研發的上海祥耀生物,2020年又成立了致力于開發小分子靶向藥物的上海宇耀生物。

三家公司均以劉明耀的“耀”字命名,又都以制“藥”濟民、科技“耀”邦為使命——終生追求的事業,都暗含在了自己的名字里,劉明耀也常常覺得這很有意思,“似乎生來就是做藥的,一生只為這事來”。

創業初期,困難重重。從組建團隊到項目融資,從管線推進到市場開拓,劉明耀遇到了前所未有的挑戰,也走過一些彎路,但始終迎難而上,以持續創新為核心競爭力,實現硬核突圍。“我們要做的就是攻堅克難的事。”回首來時路,劉明耀感謝長期科研實踐對他心性的磨練,正是科學家精神引領著他在創業之路上披荊斬棘、篤志前行。

劉明耀(右二)與治愈患者
如今,邦耀生物已成為細胞基因治療領域的領跑者。推出的基因編輯治療β-地中海貧血癥、非病毒PD1定點整合CAR-T,以及異體通用UCART等項目,取得了全球領先的優異臨床效果。完成了5輪融資,擁有7000平方米GMP中試基地及近100人的運營團隊,為推動基礎研究和研究成果快速轉化提供了強力保障。

無菌操作-供體制備
“創業其實也是為了更好地推動科研。”劉明耀說,“通過企業化運營,把資源聚集到一條創新鏈上,能更好地推動早期研發,反哺科研人才梯隊建設。這個過程中,科研成果轉化融合機制是關鍵。”
早在2016年,華東師大就開始與邦耀生物協同探索產學研深度融合模式創新,校企共建“上海基因編輯與細胞治療研究中心”,以“特區”形式開展人才共育、資源共享,實現了教育、科技、人才的相互賦能。目前,這一產學研深度融合平臺已產生100多項專利成果,有19個項目在20余家知名醫院開展臨床試驗,4個項目已獲批IND,正式進入注冊臨床試驗階段,還有多個項目進入IND申報階段。

劉明耀與團隊成員在一起
面對新一輪科技革命和產業變革,劉明耀將帶領團隊搶抓前沿技術和未來產業發展先機,聚焦顛覆性技術創新、關鍵核心技術攻關、創新成果轉化、企業管理、未來產業人才引育等關鍵點,持續強化從實驗室到產業,再到臨床的全生命周期管理,為遺傳疾病、惡性腫瘤及自身免疫系統疾病等患者帶來更優甚至“治愈”的治療方案,為加快實現高水平科技自立自強,為建設教育強國、科技強國、人才強國貢獻力量。
來源|生命科學學院、科技處 文|符哲琦 封面|AI制圖 圖片由受訪者提供 編輯|符哲琦、毛宇彤 編審|郭文君