最近,華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院盧偉強研究員和劉明耀教授研究團隊在腫瘤免疫治療領(lǐng)域取得新突破,率先揭示G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)家族成員HCAR1通過感知乳酸信號驅(qū)動腫瘤免疫逃逸的新機制,并系統(tǒng)闡明乳酸受體HCAR1抑制劑在腫瘤免疫治療中的潛在應(yīng)用價值。
腫瘤是嚴重威脅人類生命健康的重大疾病之一。近十年來,免疫療法在腫瘤治療領(lǐng)域取得了突破性進展,成為繼手術(shù)、放療和化療之后的第四大治療范式。然而,臨床研究表明,現(xiàn)有的免疫療法整體響應(yīng)率仍不足30%,且面臨個體差異大、耐藥性強、誘發(fā)免疫相關(guān)不良反應(yīng)等問題。因此,深入解析腫瘤免疫逃逸機制并發(fā)現(xiàn)新型免疫治療靶點,已成為全球生命醫(yī)學(xué)研究的前沿熱點和亟待突破的重大科學(xué)問題,對于改善腫瘤患者治療效果具有重要的臨床意義。
盧偉強研究員和劉明耀教授研究團隊這項歷時五年的研究不僅為深入理解代謝物乳酸介導(dǎo)的腫瘤免疫逃逸機制提供了全新視角,同時也為腫瘤免疫創(chuàng)新療法開發(fā)提供了新靶點和候選藥物。2月4日,相關(guān)研究成果在線發(fā)表于國際頂級免疫學(xué)期刊 Nature Immunology。

Nature Immunology 刊發(fā)華東師大盧偉強研究員和劉明耀教授團隊研究成果
同期的 Nature Immunology Research Briefing 發(fā)文推薦了該最新研究成果。西班牙國家癌癥研究中心免疫學(xué)教授 Maria Casanova-Acebes 認為,“該研究報道了乳酸信號背后的免疫抑制機理”,Nature Immunology 資深編輯 Ioana Staicu 評論,“該研究提升了我們對乳酸免疫抑制作用的認知”。

乳酸受體:腫瘤免疫治療新靶點
華東師大研究團隊聚焦乳酸的信號分子屬性,揭示GPCR介導(dǎo)的乳酸信號在腫瘤免疫調(diào)控中的新功能和新機制,并據(jù)此提出乳酸受體HCAR1是新型的代謝免疫檢查點,為腫瘤免疫療法開發(fā)提供了新思路。
該論文第一作者為華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院何佳成博士后、柴曉蕾博士和張乾森青年研究員以及復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院王洋主任醫(yī)師。通訊作者為華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院盧偉強研究員和劉明耀教授。該項目還得到了瑞金醫(yī)院普外科馮波主任醫(yī)師以及復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院李大衛(wèi)主任醫(yī)師等合作者的大力支持。該項目得到國家重點研發(fā)計劃以及國家自然科學(xué)基金的資助。
附:
論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41590-024-02068-5
來源|生命科學(xué)學(xué)院、科技處 編輯|田波瀾、沈婷鈺 編審|郭文君