小分子ActRIIB抑制劑還能成為肥胖癥治療藥物GLP-1的黃金搭檔，實現“增肌去脂”。
癌癥病患有福音傳來。針對各類惡性腫瘤患者的主要并發癥，一種臨床前的小分子原創新藥，由華東師范大學與復旦大學科研團隊研發成功并實現成果轉化，近期與美國生物制藥公司Supercede Therapeutics達成了總額為1億美元的全球權益合作。
章雄文教授。
十年磨“藥”，用于腫瘤患者通用治療
“研究腫瘤治療方法的人有很多，抗腫瘤藥物開發也層出不窮，但對腫瘤患者的并發癥和生活質量尚無有效的改善作用。”華東師范大學上海分子治療與新藥創制工程技術研究中心章雄文教授表示，“我們研究的是針對大多數腫瘤患者的通用治療手段，這個領域我已經思考和研究了十年時間。”
所謂腫瘤惡病質，其臨床特征是肌肉萎縮、脂肪降解，導致體重顯著降低，在病程后期出現多器官衰竭而死亡。腫瘤惡病質的發生不僅削弱了化療、放療效果，縮短癌癥病人的生存期，同時也嚴重影響患者的生活質量。
“50%-80%的惡性腫瘤患者晚期會發生腫瘤惡病質，這也是導致眾多腫瘤患者死亡的主要原因。美國食品藥品監督管理局（FDA）至今尚未批準過任何一個特別針對腫瘤惡病質的治療藥物。”章雄文教授說。
當腫瘤惡病質發生時，血液中的TGF-β家族配體激活骨骼肌細胞膜上的ActRIIB，激活各種形式的蛋白質降解，并抑制蛋白質合成。而團隊研發出的新型口服小分子藥物，就是一種針對ActRIIB的抑制劑，能阻斷這一通路，減少肌肉萎縮，改善握力，緩解腫瘤惡病質癥狀。
解放日報·上觀新聞記者了解到，這是目前全球唯一公開描述的選擇性抑制ActRIIB信號傳導的小分子化合物，填補全球抗癌藥物空白。
相比傳統的大分子抗體藥物生產成本高、運輸儲存條件嚴苛的情況，小分子抑制劑更適合口服，具有運輸和儲存方便、穩定性好、膜通透性高等特點，更有利于今后腫瘤惡病質的臨床治療，且預計市場價格僅是傳統大分子抗體藥物的三分之一，讓普通患者也能負擔得起。此外，小分子ActRIIB抑制劑還能成為肥胖癥治療藥物GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）的黃金搭檔，實現“增肌去脂”。
選準目標，從藥企到高校攻關藥理新方向
來華東師大工作前，章雄文在藥企長期從事腫瘤靶向藥物開發，但他發現腫瘤靶向藥物一般只針對單一的某種腫瘤治療，且靶向藥物使用到一定階段很快會產生耐藥性，需要不斷進行迭代。章雄文意識到，腫瘤并發癥的治療及腫瘤患者生活質量的改善，正是能夠造福廣大腫瘤患者的研究方向。
“惡性腫瘤已成為危害人類身心健康最嚴重的疾病之一，可喜的是隨著腫瘤治療相關研究的不斷發展，目前腫瘤患者的生存率和生存期都得到了提高。然而，對于生存期中的腫瘤患者，如何控制腫瘤并發癥、改善腫瘤患者的生活質量、進一步延長生存期并降低死亡率也就相應地成為更為重要和迫切的需求。”章雄文教授無奈表示。
為迎戰這一難題，早在十年前，章雄文選擇離開了靶向藥研發領域，來到華東師大開啟抗腫瘤惡病質的藥理學研究新方向。十年來，他率領課題組對腫瘤惡病質的發病機制、新靶點探索與藥物治療進行長期探索，先后篩選評價了多種小分子化合物、中醫藥及其活性成分對腫瘤惡病質肌萎縮的緩解作用及機制研究。
目前，團隊已發表與抗腫瘤惡病質相關研究的SCI研究論文18篇和綜述3篇，申請專利8項，獲得6項授權。其中4篇論文發表在惡病質頂級一區雜志《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》，影響因子達12.91；還有1篇發表在Nature雜志子刊、腫瘤學標桿性雜志之一《Oncogene》，團隊所完成的相關資助項目受到國家自然科學基金委員會高度評價。
配備轉化專員，開審批綠色通道“一次辦”
回顧橫跨產業界、學術界的工作經歷，章雄文教授認為，成果轉化能力和科研、教學能力同樣重要，既不能只注重發論文，忽略社會需求和產業應用，也不能忽視基礎研究的重要性。他表示，要繼續發揮好藥理學在基礎研究和產業應用之間的橋梁作用。
值得一提的是，為推進這一重大轉化項目順利落地，學校還配備了成果轉化專員，開辟審批綠色通道，相關職能部門協同構建起“一件事一次辦”全流程閉合框架，高效完成了整個轉化手續的辦理。
近年來，華東師大持續推進科技成果轉化系統性改革，在制度建設、管理體系、專業化隊伍、知識產權等幾個方面精準發力，不斷提升專利質量和知識產權運營能力，探索成果轉化新路徑新模式，助推科技成果轉化為新質生產力。
目前，科研團隊還在積極推進治療腫瘤惡病質的臨床前新藥研發項目。除了此次成功轉化的ActRIIB抑制劑項目之外，團隊還設計合成并篩選評價了靶向NFkB、RAGE、MT1/MT2、NLRP3蛋白等多種小分子化合物的抗腫瘤惡病質作用及機制，并研究評價了中醫藥及其活性成分對腫瘤惡病質肌萎縮的緩解作用及機制，這些都有待通過成果轉化實現對生命健康的保駕護航。
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記者丨徐瑞哲 郭文君
來源丨上觀新聞
編輯丨王藍萱
編審丨戴琪
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