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華東師范大學(xué)章雄文教授科研團(tuán)隊(duì)

　　由華東師范大學(xué)與復(fù)旦大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)共同研發(fā)的在抗腫瘤惡病質(zhì)與增肌領(lǐng)域的臨床前小分子原創(chuàng)新藥，近期與國際生物制藥公司達(dá)成了總額為1億美元的全球權(quán)益合作。這一科研成果的成功轉(zhuǎn)化彰顯出華東師范大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)在產(chǎn)學(xué)研合作中的卓越能力，獲得了業(yè)內(nèi)的高度認(rèn)可和評價(jià)。

｜十年磨一“藥”，填補(bǔ)全球抗癌藥物空白

　　“研究腫瘤治療方法的人有很多，抗腫瘤藥物開發(fā)也層出不窮，但對腫瘤患者的并發(fā)癥和生活質(zhì)量尚無有效的改善作用。我們研究的是針對大多數(shù)腫瘤患者的通用治療手段。這個(gè)領(lǐng)域我已經(jīng)思考和研究了十年時(shí)間?！?strong>華東師范大學(xué)上海分子治療與新藥創(chuàng)制工程技術(shù)研究中心章雄文教授在回答為什么選擇在抗腫瘤惡病質(zhì)領(lǐng)域開展藥物研發(fā)時(shí)說。

　　腫瘤惡病質(zhì)是各類惡性腫瘤患者的主要并發(fā)癥，其臨床特征是肌肉萎縮、脂肪降解，導(dǎo)致體重顯著降低，在病程后期出現(xiàn)多器官衰竭而死亡。腫瘤惡病質(zhì)的發(fā)生不僅削弱了化療、放療效果，縮短癌癥病人的生存期，同時(shí)也嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

華東師范大學(xué)章雄文教授

　　“50%-80%的惡性腫瘤患者晚期會(huì)發(fā)生腫瘤惡病質(zhì)，這也是導(dǎo)致眾多腫瘤患者死亡的主要原因。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）至今尚未批準(zhǔn)過任何一個(gè)特別針對腫瘤惡病質(zhì)的治療藥物?！?章雄文說。

　　當(dāng)腫瘤惡病質(zhì)發(fā)生時(shí)，血液中的TGF-β家族配體激活骨骼肌細(xì)胞膜上的ActRIIB，激活各種形式的蛋白質(zhì)降解，并抑制蛋白質(zhì)合成。而團(tuán)隊(duì)研發(fā)出的新型口服小分子藥物，就是一種針對ActRIIB的抑制劑，能阻斷這一通路，減少肌肉萎縮，改善握力，緩解腫瘤惡病質(zhì)癥狀。這是目前全球唯一公開描述的選擇性抑制ActRIIB信號傳導(dǎo)的小分子化合物。

　　據(jù)介紹，相比傳統(tǒng)的大分子抗體藥物生產(chǎn)成本高、運(yùn)輸儲(chǔ)存條件嚴(yán)苛的情況，小分子抑制劑更適合口服，具有運(yùn)輸和儲(chǔ)存方便、穩(wěn)定性好、膜通透性高等特點(diǎn)，更有利于今后腫瘤惡病質(zhì)的臨床治療，且預(yù)計(jì)市場價(jià)格僅是傳統(tǒng)大分子抗體藥物的三分之一，讓普通患者也能負(fù)擔(dān)得起。

　　此外，小分子ActRIIB抑制劑還能成為肥胖癥藥物GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）的黃金搭檔，實(shí)現(xiàn)“增肌去脂”。

｜選準(zhǔn)目標(biāo)，科研創(chuàng)新服務(wù)國計(jì)民生

　　在來華東師范大學(xué)工作前，章雄文在藥企長期從事腫瘤靶向藥物開發(fā)，但他發(fā)現(xiàn)腫瘤靶向藥物一般只針對單一的某種腫瘤治療，且靶向藥物使用到一定階段很快會(huì)產(chǎn)生耐藥性，需要不斷進(jìn)行迭代。

　　章雄文意識到，腫瘤并發(fā)癥的治療及腫瘤患者生活質(zhì)量的改善，正是能夠造福廣大腫瘤患者的研究方向。

　　“惡性腫瘤已成為危害人類身心健康最嚴(yán)重的疾病之一，可喜的是隨著腫瘤治療相關(guān)研究的不斷發(fā)展，目前腫瘤患者的生存率和生存期都得到了提高。然而，對于生存期中的腫瘤患者，如何控制腫瘤并發(fā)癥、改善腫瘤患者的生活質(zhì)量、進(jìn)一步延長生存期并降低死亡率也就相應(yīng)地成為更為重要和迫切的需求?！?章雄文無奈地表示，“一旦發(fā)生惡病質(zhì)肌萎縮，患者的生存希望和生活品質(zhì)都會(huì)受到嚴(yán)重威脅，也削弱了化療、放療效果?！?/span>

華東師范大學(xué)上海分子治療與新藥創(chuàng)制工程技術(shù)研究中心

　　為迎戰(zhàn)這一難題，早在十年前，章雄文選擇離開所在的靶向藥研發(fā)領(lǐng)域，來到華東師范大學(xué)開啟抗腫瘤惡病質(zhì)的藥理學(xué)研究新方向。

　　十年來，他率領(lǐng)課題組對腫瘤惡病質(zhì)的發(fā)病機(jī)制、新靶點(diǎn)探索與藥物治療進(jìn)行長期探索，先后篩選評價(jià)了多種小分子化合物、中醫(yī)藥及其活性成分對腫瘤惡病質(zhì)肌萎縮的緩解作用及機(jī)制研究。

　　目前，團(tuán)隊(duì)已發(fā)表與抗腫瘤惡病質(zhì)相關(guān)研究的SCI研究論文18篇和綜述3篇，申請專利8項(xiàng)，獲得6項(xiàng)授權(quán)。其中4篇論文發(fā)表在惡病質(zhì)頂級一區(qū)雜志《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》（IF：12.91），1篇發(fā)表在Nature雜志社子刊、腫瘤學(xué)標(biāo)桿性雜志之一《Oncogene》（IF：9.867），在該領(lǐng)域達(dá)到國際先進(jìn)水平，所完成的相關(guān)資助項(xiàng)目受到國家自然科學(xué)基金委員會(huì)的高度評價(jià)。

　　“選題是我們科研人員首先需要解決的問題，這次的成功，證實(shí)了我們多年來堅(jiān)持的研發(fā)目標(biāo)具有的社會(huì)價(jià)值和應(yīng)用前景?！?/strong>章雄文說，“在研究方向的選擇上，要堅(jiān)持需求導(dǎo)向，從急迫需要和長遠(yuǎn)需求出發(fā)，解決病患所盼的實(shí)際問題，只有真正做到堅(jiān)持學(xué)術(shù)創(chuàng)新，服務(wù)國計(jì)民生，才能經(jīng)得起時(shí)代的檢驗(yàn)?！?/span>